Diferentes contraceptivos orais Combinados …

Diferentes contraceptivos orais Combinados …

Diferentes contraceptivos orais Combinados ...

  1. Bernardine H Stegeman. Associado de Pesquisa 1 3,
  2. Marcos de Bastos. Pesquisador 2,
  3. Frits Rosendaal R. professora de epidemiologia clínica 3,
  4. Uma van Hylckama Vlieg. Bolseiro de Investigação 4,
  5. Frans M Helmerhorst. Professor de Epidemiologia Clínica de Fertilidade 2 5,
  6. Theo Stijnen. Professor de Estatísticas Médicas 6,
  7. Olaf M Dekkers. Bolseiro de Investigação 7
  1. 1 Departamento de Epidemiologia e Saúde Pública da Universidade College London, London, UK
  2. 2 Departamento de Epidemiologia Clínica, Leiden University Medical Center, Leiden, Holanda
  3. 3 Departamento de Epidemiologia Clínica, Departamento de Thrombosis and Haemostasis, Laboratório Einthoven parágrafo Experimental Vascular Medicina da Universidade Leiden Medical Center, Holanda
  4. 4 Departamento de Epidemiologia Clínica, Einthoven Laboratório Experimental Vascular Medicina da Universidade Leiden Medical Center, Holanda
  5. 5 Departamento de Ginecologia e Medicina Reprodutiva, Universidade de Leiden Medical Center, Holanda
  6. 6 Departamento de Estatísticas de Medicina da Universidade de Leiden Medical Center, Holanda
  7. 7 Departamento de Epidemiologia Clínica, Departamento de Endocrinologia e Metabologia, Leiden University Medical Center, 2333 ZA Leiden, Holanda
  1. Correspondência para: o.m.dekkers O M Dekkerslumc.nl
  • Aceito 12 de agosto de 2013

Abstrato

Objetivo Para fornecer Uma Visão abrangente faz risco de trombose venosa em Mulheres Que Usam Diferentes contraceptivos orais Combinados.

desenhar Revisão Sistemática e meta-Análise de Rede.

Resultados 3110 Publicações were recuperadas POR Meio de Uma Estratégia de Pesquisa; 25 Publicações de Relatórios EM 26 Estudos were incluidos. A Incidência de trombose venosa em Não-Usuários de Duas coortes incluidos foi de 1,9 e 3,7 de por 10 000 ano-mulher, em Linha com Incidencias anteriormente relatados de 1-6 EM CADA 10 000 ano-mulher. O Uso de contraceptivos orais Combinados aumentou o Risco de trombose venosa em Comparação com OS Não-USO (Risco Relativo 3,5, 95% de Intervalo de Confiança 2,9-4,3). O Risco Relativo de trombose venosa de contraceptivos orais Combinados com etinilestradiol 30-35 pg e gestodeno, desogestrel, acetato de ciproterona OU drospirenona were semelhantes e cerca de 50-80% Maior fazer that parágrafo OS contraceptivos orais Combinados com levonorgestrel. Foi observado hum Efeito Relacionado a dose de etinilestradiol parágrafo gestodeno, desogestrel e levonorgestrel, com doses Mais Elevadas de Ser Associado com Maior Risco de trombose.

Conclusão De Todos os contraceptivos orais Combinados investigadas Nesta Análise were Associadas com hum Risco aumentado de trombose venosa. O * Tamanho do Efeito dependia tanto Sobre o progestogénio Utilizado e uma dose de etinilestradiol.

Introdução

POUCO DEPOIS da INTRODUÇÃO fazer combinado via oral contraceptivo Primeiro (contendo hum estrogênio e hum progestogénio), um Caso de trombose venosa Associada com o Uso de contraceptivos foi reported.1 Desde ENTÃO, Diversos Estudos de Observação Tem demonstrado Que OS contraceptivos orais Combinados São Associados com Uma dupla de SEIS vezes Maior Risco de thrombosis.2 venosa 3 4 5 Apesar da baixa Incidência de trombose venosa-cerca de tres Por 10 000 Mulheres ano between como Mulheres em Idade reprodutiva, 6 o Efeito dos contraceptivos orais Combinados Sobre trombose venosa e grande , devido Ao Fato that MUITAS Mulheres Usam contraceptivos orais.

Uma vez Que o Composto de estrogênio (etinilestradiol) em contraceptivos orais Combinados foi Pensado Para Fazer Com que o aumento faz risco de trombose, uma dose de etinilestradiol foi Reduzido 150-100 ug NAS Primeiras marcas um ug 50 na Década de 1960, ea 30 -35 ug e 20 ug não 1970s.7 8 9 uma dose reduzida de etinilestradiol em contraceptivos foi Realmente Associado a uma Redução do Risco de venosa thrombosis.10 11 12 13 14 Além de ajustes na dosagem de etinilestradiol, o Composto also foi Mudado progestogénio em Num esforço parágrafo Recolher OS Efeitos secundarios. APOS OS progestagénios da Primeira Geração (Isto É, a noretisterona e lynestrol), were desenvolvidos Novos progestagénios. Estes Novos Compostos were chamados de Segunda Geração (Isto É, levonorgestrel) e progestagênios de Terceira Geração (Isto É, gestodeno, desogestrel, norgestimato) .15 No entanto, OS Usuários de contraceptivos orais Combinados com progestagênios de Terceira Geração TEM UM Maior Risco de trombose venosa fazer that aqueles Que utilizam Segunda Geração progestogens.16 17 18 19 Outros progestágenos were desenvolvidos apos um INTRODUÇÃO de progestágenos-que a Terceira Geração e, de drospirenona (introduzida em 2001). O Risco de trombose parágrafo OS contraceptivos com drospirenona foi encontrada parágrafo Ser Mais Elevada fazer that parágrafo OS contraceptivos orais Combinados com a Segunda Geração progestogens.20 21

A actual destinada Rede meta-Análise de Uma fornecer Visão Geral do Risco de trombose venosa POR contraceptivos orais Combinados em Mulheres Saudáveis, e avaliar o Efeito da Geração de progestogênio Utilizado. Foi realizada Uma meta-Análise de Rede Porque OS contraceptivos orais Combinados São na maioria SUA em Comparação com OS Não-USO OU COM UM contraceptivo contendo levonorgestrel com 30 ug de etinilestradiol. Estas comparações resultou em lacunas na Evidência Direta, Porque NEM todos OS contraceptivo oral, combinado foi diretamente comparado com Outros contraceptivos orais Combinados Possíveis. Uma meta-Análise de Rede permite that como Evidências de comparações directas e indirectas Para Ser resumida em Uma Média ponderada Para todas como comparações Possíveis.

Métodos

Estratégia de busca e criterios de Selecção

Um Formulário Padrão foi USADO parágrafo selecionar Publicações. Dois Investigadores (BHS, MDB) avaliaram independentemente Publicações de elegibilidade. Títulos e Resumos were selecionados dos e se para considerado potencialmente Relevantes, Artigos completos were recuperados. Quaisquer Divergências Entre OS Investigadores were discutidas e, se Necessário, um Terceiro revisor (OMD) foi solicitado Para resolver da Divergências. No Caso de varias Publicações fazer MESMO Estudo, uma Publicação com o Mais Atualizado OU OS Dados Mais inclusivas foi incluido. Web Apêndice 1 Mostra Detalhes da Estratégia de busca.

Coleção de Dados

Classificação de tipo de contraceptivo oral, combinado

Não Há nenhuma Maneira geralmente aceite parágrafo classificar OS contraceptivos orais Combinados de according com Gerações de progestágenos. Nesta Análise, O Sistema de Classificação Mais Comum foi Utilizado, O Que ESTÁ em Linha com Propriedades biológicas POR grupo e reflecte-se nsa SEUS Efeitos Sobre os níveis de hormonas Sexuais de Ligação globulin.28 29 PARA O Objectivo da Rede actual meta-Análise POR Geração de progestogênio, OS seguintes progestágenos were Classificados Como de Primeira Geração; linestrenol e noretisterona. Norgestrel e levonorgestrel were categorizados Como progestagênios de Segunda Geração; e desogestrel, gestodeno, norgestimato e were Classificados Como de Terceira Geração progestogens.15 This classificação foi independentemente da dose de etinilestradiol de. Publicações de Relatórios Sobre as Gerações de according com Outra classificação were incluidos. Para avaliar a Influência da Combinação de Diferentes classificações, foi realizada Uma Análise Restrita um Estudos utilizando a classificação Acima descrito.

MUITOS contraceptivos orais Combinados Diferentes estao available. Were selecionados dos 10 contraceptivos orais freqüentemente prescrito na meta-Análise de Rede:

20 ug de etinilestradiol com levonorgestrel (20LNG)

30 ug de etinilestradiol com levonorgestrel (30LNG)

50 ug de etinilestradiol com levonorgestrel (50LNG)

20 ug de etinilestradiol com gestodeno (20GSD)

30 ug de etinilestradiol com gestodeno (30GSD)

Dois Estudos mostraram O RISCO Absoluto de Trombose Venosa EM Não-Usuários: 1,9 e 3,7 POR 10 000 ano mulher. Com base de em Dados de 15 ESTUDOS Que incluíram hum grupo Não-Usuário, se uso de contraceptivos orais Combinados foi Encontrado Para Aumentar o Risco de trombose venosa quadrupla (Risco Relativo 3,5, 95% de Intervalo de Confiança 2,9-4,3 ).

Risco de viés

Oito Estudos avaliaram o Uso de anticoncepcional oral, combinado atraves de Uma entrevista OU Questionário (Tabela web 2). APENAS cinco Estudos objetivamente Confirmado de trombose venosa em Todos Os patients, AO Passo that 14 ESTUDOS objetivamente Confirmado trombose venosa em Uma proporção da População OU subjectivamente confirmou trombose venosa. Cinco Estudos de Caso-Controle selecionado Controles de UMA População EM Cuidados hospitalares. Dos Estudos de coorte nove, Nenhum forneceu INFORMAÇÕES Sobre a Perda de acompanhamento.

Rede de meta-Análise comparando Gerações de progestágenos

Were incluidos Um total de 23 de Estudos Para a Análise estratificada POR Geração de progestogénio. Três Estudos relatados Exclusivamente Sobre o Risco de trombose venosa em drospirenona, that NÃO E classificado Como Uma Geração de progestogénio. mesa Web 3 fornece Detalhes Sobre o Número de Eventos e Número total de de Mulheres OU ritmo totais de seguimento POR Geração, e mesa de web 4 fornece como Estimativas de Risco ajustadas Específicas de Estudo.

Tabela 2 ⇓ Mostra OS Resultados da Rede de meta-Análise de according com Gerações de progestogênio. Em Comparação com OS Não-Usuários, o Risco de trombose venosa em usuárias de contraceptivos orais com hum Primeiro progestagénio Geração aumentou 3,2 vezes (95% Intervalo de Confiança 2,0-5,1), 2,8 vezes (2, 0 a 4,1) parágrafo progestagênios de Segunda Geração, e 3,8 vezes (2,7-5,4) Para progestagênios de Terceira Geração. O Risco de trombose venosa em Utilizadores progestogénio Segunda Geração foi semelhante Ao Risco de OS Utilizadores de Primeira Geração (Risco Relativo de 0,9, 0,6 e 1,4). Usuários de Terceira Geração apresentaram hum Risco ligeiramente Maior do Que OS Usuários de Segunda Geração (1,3, 1,0-1,8). Restrita a ESTUDOS COM Uma classificação identica das Gerações (ver Secção methods de Classificação Utilizado), Os Resultados de Cada Geração em Comparação com a NÃO utilização permaneceu o MESMO (Risco Relativo Primeira Geração 3,2, 95% de Intervalo de Confiança de 1, 6 parágrafo 6,4; Segunda Geração 2.6, 1,5-4,7; Terceira Geração 3,5, 2,0-6,1). Um teste de Interacção formais NÃO apresentaram inconsistências na Rede (x 2 = 2,97, P = 0,71).

Rede de meta-Análise comparando OS Diferentes contraceptivos orais Combinados

De 14 ESTUDOS Que fornecem Dados por tipo de contraceptivo oral (Tabelas web 5 e 6), Pelo Menos Uma PREPARACAO foi comparado com um NÃO utilização UO Dois Tipos were comparadas diretamente. A Tabela 3 Mostra OS Resultados ⇓ da Análise. Todas como preparações were Associadas com hum Risco Mais do Que Duas vezes Maior de trombose venosa em Comparação com a NÃO utilização (figura 2 ⇓). A Estimativa faz risco Relativo foi Maior em Usuários 50LNG e menor na Usuários 20LNG e 20GSD. Observou-se hum Efeito Relacionado com uma dose de gestodeno, desogestrel e levonorgestrel, com doses Mais Elevadas de Ser Associado com Maior Risco de trombose. O Risco de trombose venosa e Pará 35CPA 30DRSP foi semelhante Ao Risco parágrafo 30DSG (Risco Relativo de 0,9, 95% de Intervalo de Confiança 0,6-1,3 e 0,9, 0,7 a 1,3, respectively , em Comparação com 30DSG). Um teste de Interação formais NÃO PODE Ser executada Porque APENAS Dois dos 14 Estudos forneceram Dados parágrafo exatamente OS mesmos contraceptivos.

Figura 2 Rede de meta-Análise, POR contraceptivo plotados EM Uma escala logarítmica. 20LNG = 20 ug de etinilestradiol com levonorgestrel; 30LNG = 30 ug de etinilestradiol com levonorgestrel; 50LNG = 50 g de etinil estradiol com levonorgestrel; 20GSD = 20 etinilestradiol ug com gestodeno; 30GSD = 30 etinilestradiol ug com gestodeno; 20DSG = 20? G de etinilestradiol com desogestrel; 30DSG = 30 ug de etinilestradiol com desogestrel; 35NRG = 35? G de etinilestradiol com norgestimato; 35CPA = 35 ug de etinilestradiol com acetato de ciproterona; 30DRSP = 30 ug de etinilestradiol com drospirenona; Pontos (Linhas) = ​​Risco Relativo global (95% Intervalo de Confiança) de trombose venosa; NÃO utilização = grupo de Referência

Discussão

Foi realizada Uma meta-Análise de Rede com base de em 26 ESTUDOS. Geral Em, a utilização combinada contraceptivo oral, aumentou o Risco de trombose venosa em Quatro. A Incidência de trombose venosa EM Não-Usuários foi em Linha com a literatura. Observou-se that Todas como Gerações de progestágenos were Associados com hum aumento faz risco de trombose venosa e Que OS Usuários de Terceira Geração Teve hum ligeiro aumento faz risco em Comparação com OS Usuários de Segunda Geração. De Todos os Tipos indivíduos de contraceptivos orais Combinados aumento faz risco de trombose em Comparação com a NÃO utilização de Mais de Duas vezes. O Maior Risco de trombose venosa foi Encontrado Entre OS Usuários 50LNG, EO Risco foi semelhante nsa Usuários 30DRSP, 35CPA e 30DSG. Os Usuários de 30LNG, 20LNG e 20GSD tinha o menor Risco de trombose.

Pontos Fortes e limitações

Uma meta-Análise de Rede currículo OS Dados de comparações Diretas e indiretas em Uma Média ponderada. No Estudo Presente, ISSO resultou em UMa Visão abrangente faz risco de trombose venosa em contraceptivos orais Combinados frequentemente prescritos. A Validade interna da Rede de meta-Análise foi avaliada POR Meio da Interação de Modelagem de Análise Possíveis inconsistências na network.30 Os Resultados da Análise com base de em Gerações de progestagénios indicaram that Possíveis inconsistências São provavelmente o resultado do acaso.

Uma limitação da Nossa Rede de meta-Análise foi that como Publicações tiveram that fornecer o Número bruto de Usuários e Número de eventos por tipo de via oral combinado contraceptivo. Um total de 15 de Estudos forneceram INFORMAÇÕES Sobre Uso de contraceptivos orais Combinados e Risco de trombose sem especificação de that were utilizadas preparações contraceptivas. Estes ESTUDOS PODEM, portanto, Não Ser incluido. Por causa da necessidade de Números brutos na meta-Análise de rede, como Estimativas de Risco ajustados Não foram utilizados Para agrupar OS Dados. Confusão PODEM ter Influenciado NOSSOS Resultados. A Idade e Um Fator de Confusão potencial Para uma Associação entre o Uso de contraceptivos e trombose venosa. Mulheres Que Usam contraceptivos de Segunda Geração São geralmente Mais Velhos fazer that OS Usuários de Terceira Geração contraceptivos. Se a Análise NÃO E ajustado Para A Idade, o Risco Relativo, em SEGUIDA, Ira subestimar o Risco de trombose venosa em usuárias de contraceptivos de Terceira Geração em Comparação com usuárias de contraceptivos de Segunda Geração. Isto É implica that o Risco de OS Utilizadores de Terceira Geração PODE Ser Mais Elevada fazer that um relatada here. No entanto, A Idade foi MUITAS vezes TRATADO na Concepção dos Estudos. índice de massa corporal E APENAS fracamente Associada Ao Uso de contraceptivo combinado oral, e Analisa NÃO Ajustada PARA O índice de massa corporal, provavelmente, Não São confundidos.

Não Há nenhuma Maneira geralmente aceite parágrafo classificar OS contraceptivos orais de according com Gerações de progestágenos. Por Exemplo, o norgestimato PODE Ser categorizada Como Uma Segunda OU Uma Terceira Geração de progestogénio. Como consequencia, a classificação dessas Gerações NÃO era o MESMO em Cada Publicação. No entanto, OS Resultados NÃO altera significativamente when restrito a ESTUDOS COM Uma classificação identica das Gerações, Como descrito nsa methods, NEM QUANDO OS contraceptivos com desogestrel OU gestodeno were comparados com levonorgestrel (OU SEJA, norgestimato NÃO foi levado em Conta when se classificar contraceptivos Gerações EM) (Dados NÃO Results Display Resultados).

Dois Outros meta-analyses18 53 avaliaram o Risco de trombose venosa comparando como usuárias de contraceptivos de Terceira Geração com OS Usuários de Segunda Geração. Ambos OS ESTUDOS encontraram hum Risco aumentado em Usuários de Terceira Geração (Risco Relativo 1,5, 95% de Intervalo de Confiança de 1,2-1,818; 1,57, 1,24-1,9853), Que estao em Linha com NOSSOS OS Resultados. A maioria dos Estudos incluidos de Ambas como meta-analyses were incluidos na Nossa Análise.

implicações Clínicas do Estudo

Apesar de TERMOS observado Que o Risco de trombose venosa Aumentada com uma dose de etinilestradiol, Isto pareceu Depender do progestogénio fornecida. De: Não houve Diferença não Risco de trombose venosa Entre 20LNG e 30LNG, enquanto Que foi observada Uma Diferença sem Risco Entre 20DSG e 30DSG, Por Exemplo. NÃO ESTÁ claro Porque o Efeito da dosagem de etinilestradiol PODE Depender do progestogénio. Uma possibilidade E Que Existe Uma Diferença nsa Efeitos inibitórios que progestogénio não Efeito procoagulante do etinilestradiol. utilização de contraceptivos orais aumenta OS níveis de Factores II, VII, VIII, proteína C, e Diminui OS níveis de antitrombina, inibidor da via do fator de Tecido, e de proteína S. Os Estudos Clínicos mostraram Que o Efeito de Factores de coagulação foi MAIS pronunciado Utilizadores OS em that desogestrel em Usuários de levonorgestrel, e limitado a contraceptives.54 combinado oral, 55

Combinando Diferentes preparações de contraceptivo oral, em Gerações de progestagénios PODEM NÃO Ser hum Meio Adequado Para apresentar o Risco de trombose, devido a Risco Depende da dose de etinilestradiol de, Assim Como Sobre o progestogénio fornecida. Sugerimos abster-se de QUALQUÉR classificação de contraceptivos, mas parágrafo comparar o Risco de trombose venosa POR PREPARACAO de contraceptivos orais.

DEVE-SE ter em mente Que Todos Os contraceptivos orais Combinados aumentam o Risco de trombose venosa, O Que NÃO É O Caso para o device.56 levonorgestrel intra-uterino No entanto, se uma mulher prefere o Uso de contraceptivos orais Combinados, contraceptivos APENAS com o menor Risco de trombose venosa e boa adesão devem Ser prescritos, Tais Como levonorgestrel com 30 ug de etinilestradiol. A Prática real E o de Aumentar a dose de etinilestradiol em Caso de perturbações de hemorragias patterns.57 Os NOSSOS Resultados indicam Que a prescrição 50LNG em Caso de manchas Durante o Uso de 30LNG PODE Transportar hum Sério Risco Para a trombose venosa.

O Que Já se sabe Sobre Esse Tópico

Combinado Uso de contraceptivos orais aumenta o Risco de trombose venosa

Apesar da baixa Incidência de trombose venosa, o Risco em Mulheres Que utilizam contraceptivos orais Combinados E UMA Preocupação verdadeira Por Causa fazer USO generalizado Desses contraceptivos

O Que este Estudo acrescenta

Risco de trombose venosa em contraceptivos orais Combinados com etinilestradiol 30-35 pg e gestodeno, desogestrel, acetato de ciproterona e drospirenona were semelhantes, e cerca de 50-80% Maior fazer com levonorgestrel that

O contraceptivo oral, combinado com uma menor dose de Possível de etinilestradiol e boa adesão DEVE Ser prescrito, SEJA OU, 30 ug de etinilestradiol com levonorgestrel

Notas

Notas de rodapé

Contribuintes: BHS, MDB, FMH e OMD desenvolveu o DESENHO fazer Estudo. BHS e MdB Seleccionados independentemente das Publicações e extraíram OS Dados. BHS, TS, e OMD realizada uma Análise estatística. De Todos os Autores interpretaram OS Dados e como Correntes De AR criticamente revisados ​​fazer manuscrito. BHS E fiador.

A ética aprovação: Não Necessário.

A Partilha de Dados: Não existem Dados Adicionais Disponíveis.

Este e Um Artigo Distribuídos de Acesso Aberto de according com uma Creative Commons Atribuição de: Não Comercial (CC BY-NC 3.0) Licença, Que permite Que Outros DISTRIBUIR, remix, adaptar, ampliar ESTA obra NÃO comercialmente, e licenciar OS SEUS Trabalhos Derivados em Diferentes TERMOS , from that uma obra original, devidamente CITADA EO USO NÃO SEJA comercial. Veja: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/.

Referências

embolia Jordan W. pulmonar. Lancet 1961; 278. 1146 -7.

mensagens Relacionados

  • Contraceptivos, Oral, combinado …

    Resumo da Utilização Durante Evidence Aleitamento Sobre a Segurança e Conveniência do Uso de contraceptivos orais Combinados Durante a lactação varia em Qualidade de pobre um justo. [1] [2] [3] Com base de … nd

  • Contraceptivos Research Papers, contraceptivo creme.

    Buscar Mais de 7.800 Páginas local Neste. Estrogénios, progestagénios e Departamentos trombose * Epidemiologia Clínica, Hematologia, Ginecologia e Medicina Reprodutiva, Universidade de Leiden Medical …

  • Contraceptivos – Definição de …

    Como REFERÊNCIAS não Arquivo de Revistas? ELE IRA Ajudar a assegurar Que OS Novos contraceptivos São Projetados e introduzido de forma Uma Que seja Sensível Às Necessidades de Planejamento familiarizado de Saúde e das Mulheres. Em aqueles que …

  • CDC – mortal, parágrafo Ignorar – Oral …

    Mortal parágrafo Ignorar fevereiro de 2002 a Cerca de 75 POR cento da cavidade e faríngea cancros orais São atribuídos Ao se uso de tabaco fumado e sem Fumaça. (Estes cancros incluem a boca, …

  • Ervas e fazer contraceptivo oral, …

    O Que OS Suplementos NÃO DEVE Ser Tomado Durante o USO da pilula anticoncepcional oral? Suplementos e da pilula contraceptiva Algumas orais Ervas fitoestrógeno Não São Recomendados devido à existencia da hormona …

  • Contraceptivos Mercado mundial …

    Contraceptivos São Medicamentos e Dispositivos Que São Usados ​​para Prevenir a Gravidez e Doenças sexualmente Transmissíveis. A Crescente Consciência Sobre contraceptivos é Sua Vantagem Oferecida na Prevenção …